两年临床试验显示高剂量鱼油DHA补充未改善认知或延缓海马体萎缩

数百万美国人服用鱼油补充剂，希望保护记忆力并让大脑在衰老过程中保持健康。这些产品已发展成一门大生意，美国人在含有 omega-3 脂肪酸的补充剂上每年花费超过 10 亿美元。这些必需营养素有助于构建和维持脑细胞之间的连接，从而支持记忆、学习和其他认知功能。

但一项新研究表明，通过补充剂让更多 omega-3 进入大脑，可能无法提供许多人所期望的保护作用。

南加州大学凯克医学（Keck Medicine of USC）的研究人员发现，即使高剂量的 omega-3 成功到达大脑，它们也没有在记忆、思维能力或防止脑萎缩方面产生可测量的改善。

这项研究结果发表在 eBioMedicine 上，来自一项为期两年的临床试验，参与者是被认为患阿尔茨海默病风险较高的老年人。尽管每天服用 omega-3 补充剂，参与者在认知方面并未表现出比接受安慰剂者有显著优势。

“我们都希望有一种预防阿尔茨海默病的灵丹妙药，但我们的研究结果显示，鱼油补充剂似乎并不能保护大脑健康，”南加州大学个性化脑健康中心主任、该研究首席研究员 Hussein Naji Yassine 医学博士说。“虽然 omega-3 在形成认知所需的脑细胞连接方面发挥着重要作用，但我们的研究结果并不支持将鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的手段。”

一项为期两年的研究测试鱼油对大脑的益处

为了研究 omega-3 补充剂是否能保护衰老的大脑，研究人员招募了 365 名年龄在 55 岁至 80 岁之间的成年人。所有参与者都很少吃鱼（鱼类是 omega-3 脂肪酸的主要膳食来源），并且被认为患阿尔茨海默病的风险较高。

近一半（47%）的人携带 APOE4，这是一种与晚年患阿尔茨海默病风险显著升高相关的基因变异。虽然拥有这种变异并不意味着某人一定会患上这种疾病，但它是已知的晚发型阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。

参与者被随机分配每天服用鱼油补充剂或安慰剂（一种用于对照的非活性治疗）。补充剂提供 2,000 毫克的二十二碳六烯酸（DHA），这是一种对大脑尤其重要的 omega-3 脂肪酸。

DHA 是脑细胞膜的主要成分，有助于维持神经元的结构和功能。它还支持神经细胞之间的通信，是正常大脑活动的重要营养素。

该研究采用双盲设计，即在试验期间，参与者和研究人员都不知道谁在接受活性补充剂。这种方法有助于减少偏倚，更容易判断观察到的益处是否确实由治疗引起。

Omega-3 水平升高，但记忆力并未改善

在评估补充剂是否改善了大脑健康之前，研究人员需要回答一个基本问题：omega-3 脂肪酸是否真的到达了大脑？

为此，他们测量了脑脊液中的 DHA 浓度。脑脊液是环绕并缓冲大脑和脊髓的透明液体。检查这种液体可以提供有关进入中枢神经系统并在其中循环的物质的信息。

六个月后，服用补充剂的参与者脑脊液中的 DHA 水平平均提高了 17%。这证明 omega-3 脂肪酸确实到达了它们的目标部位。

然而，让 DHA 进入中枢神经系统只是目标的一部分。更重要的问题是，这些更高的水平是否会转化为更好的大脑健康。

研究人员在试验开始时以及两年后再次评估了参与者的记忆力和其他认知能力。尽管 DHA 水平有所上升，但服用鱼油的人在认知测试中的表现并不比接受安慰剂的参与者更好。

脑部成像显示出同样令人失望的结果。

这些补充剂并未阻止海马体的萎缩。海马体是大脑深处的一个区域，在记忆的形成和组织中起着核心作用。海马体特别容易受到与衰老和阿尔茨海默病相关的变化的影响，因此它的大小是研究人员在研究大脑健康时使用的一个重要指标。

综合来看，这些结果表明，仅仅提高大脑中 DHA 的可用性并不足以在这组老年人中产生可测量的认知益处。

为什么鱼油补充剂可能与食物的作用不同

这些出乎意料的发现为研究人员提出了一个新的问题：如果 omega-3 能够到达大脑，为什么更高的水平不一定能改善其功能？

Yassine 及其同事目前正在研究大脑如何吸收、处理和利用这些营养素。他们早期的研究表明，omega-3 作为更广泛饮食模式的一部分摄入时，可能比单独作为补充剂服用更有益。

一种可能性涉及地中海式饮食，这种饮食强调鱼类、蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果和橄榄油等食物。这种饮食模式自然地在提供 omega-3 脂肪酸的同时也提供了其他营养素，并且与降低阿尔茨海默病风险有关。

研究人员怀疑，均衡饮食中的营养组合，加上个人的整体健康状况，可能会影响 omega-3 支持大脑的有效程度。

Yassine 说：“我们正专注于更好地了解大脑如何处理 omega-3，以及健康状况不佳、饮食模式、遗传风险和年龄等因素是否会改变大脑有效吸收和利用 omega-3 的能力。我们正在努力开发可能帮助大脑更好地利用这些营养素以保持认知功能的药物。”

了解这些差异最终可能帮助科学家确定为什么某些人对 omega-3 的反应可能比其他人更好，以及新的治疗方法是否能改善大脑从这些必需脂肪中获益的能力。

重要的是，这些发现并不意味着 omega-3 脂肪酸是不必要的，也不意味着吃鱼没有健康益处。相反，它们表明，在所研究的人群中，单独服用高剂量 DHA 补充剂并未对认知衰退或海马体萎缩提供可测量的保护。

健康习惯仍然是预防阿尔茨海默病的关键

尽管该试验专门针对鱼油补充剂，但研究人员强调，保护大脑健康需要一种更广泛的方法。

他们建议不要依赖单一补充剂，而是终生保持健康习惯，包括定期进行体育活动、保证充足的高质量睡眠，以及营养均衡的饮食。

这些行为有助于支撑整体健康，并可能帮助降低与认知衰退相关的因素。例如，体育锻炼能促进心血管健康和血液流动，而睡眠在记忆形成和正常大脑维护中扮演着重要角色。

Yassine 说：“终生保持健康仍然是我们降低阿尔茨海默病风险的最有力手段，包括定期锻炼、高质量睡眠和均衡饮食。过上健康的生活方式，就相当于让汽车定期保养并更换高品质机油。如果身体其他部位的健康问题得不到解决，大脑就更有可能丧失更多功能，这与汽车发动机因跳过定期保养而停止工作是同一个道理。”

虽然这些生活方式因素并未在试验中被直接测试，但研究人员认为，与单纯依赖鱼油补充剂相比，它们为长期大脑健康提供了一个更有希望的基础。

研究结果还凸显了一个重要区别：一种营养素对健康的大脑功能可能是必不可少的，但以补充剂的形式大剂量摄入时，并不会提供额外的保护。弄清其中的原因，可能会为阿尔茨海默病的预防研究以及衰老大脑的营养需求研究开辟新的途径。

该研究由美国国立卫生研究院资助，资助编号为 RF1AG076124、R01AG055770、R01AG067063、R01AG054434、R21AG056518、P30AG066530 和 R01AG054434，以及阿尔茨海默病药物发现基金会资助，资助编号为 GC-201711-2014197。